隔離器在制藥工業的應用主要用于藥品的無菌生產過程控制以及生物學實驗。在制 藥工業中的應用，不僅滿足了對產品質量改進的需要，而同時也能用于保護操作者 免受在生產過程中有害物質和有毒物質帶來的傷害，降低了制藥工業的運行成本。 制藥配液工藝中的隔離技術是指在配液過程中，通過物理隔離手段保證料液不被微 生物污染或保證人體不受藥品危害的防護性技術，該技術通常應用于兩種場所，第 一種是不能通過除菌過濾工藝進行無菌處理的無菌藥液工藝，此種條件下通常使用 隔離技術來配制無菌藥液；第二種是當活性成分屬于高危物料，直接暴露于生產環 境中或接觸人體時會對環境造成污染和人體造成健康危害，此時也需要使用隔離技 術來配制該高危藥液。 隔離技術需要考慮的關鍵操作包括：物料如何傳遞 、藥品穩定性試驗箱、物料進出如何防止污染、裝置 內如何消毒或滅菌、裝置內如何清潔、如何保證裝置的完整性等。當前藥品生產中 常用的隔離技術普遍采用隔離器（ISOLATORS）與限制進入屏障系統（RABS， Restricted Access Barrier System）兩種方式。 ISOLATORS（圖1）采用物理屏障的手段將受控空間與外部環境相互隔絕，在內部 提供一個高度潔凈、持續有效的操作空間。它能最大限度降低微生物、各種微粒和 熱原的污染，實現無菌制劑生產全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產過程的無 菌控制。隔離器的高度密閉性可降低周邊環境的潔凈度要求，最低可至D級，與 RABS相比，隔離器的采購成本相對較高。 圖1 隔離器 RABS是一種介于傳統潔凈室和ISOLATORS之間的技術，在保證無菌環境的前提下 能節省成本。與ISOLATORS相比，RABS要求相對較低，形式也更加多樣，RABS的 特點是單向流、屏障與可干預。其中RABS又可分為開放型RABS（Open RABS，簡 稱o-RABS）和封閉型RABS（Closed RABS，簡稱c-RABS），o-RABS又可分為主 動式RABS和被動式RABS（圖2）。 圖2 RABS 在無菌制劑配液工藝中如何選擇隔離技術取決于工藝要求、保護對象和資金投入等 綜合考量。對需要采用無菌配液的工藝，盡管以上四種隔離技術原則上都能滿足無 菌工藝操作的要求，但對o-RABS來說，任何人為參與干預的無菌操作，即使使用 隔離手套等進行操作，都會導致產品較高的污染風險，對患者來說，任何無菌污染 事件的發生都是不可接受的，當前無菌工藝技術的發展趨勢是完全排除人為干預的 發生；對需要保護人體安全的高危產品配液工藝，則應采用c-RABS或隔離器進行操 作，從而避免人體危害。表1是各種常見隔離技術的技術對比。 表1 不同隔離技術的比較 隔離系統存在連續傳遞和間歇傳遞的需求。需連續傳遞的物品主要包括中間產品連 續輸出和內包材連續進入，此時系統通過持續正壓來維持隔離空間內部的無菌條件 ，在配液工藝中，通常無連續傳遞要求；需間歇傳遞的物品包括器具、部件、內包 材等，由特殊設計的傳遞窗/柜或快速傳遞接口(Rapid Transfer Ports)來完成。 隔離系統清潔過程一般是使用噴槍，用注射用水或添加清洗劑的注射用水沖洗隔離 器內壁，最終清洗用注射用水沖洗，沖洗水由設備下部收集排走，清洗后再使用潔 凈壓縮空氣吹掃設備內表面。隔離系統內的配液系統清潔可采用COP（在位清洗） 方式或CIP（在線清潔）方式完成。 隔離系統清潔后通常使用化學滅菌方法去除內部表面微生物負載。常用的化學滅菌 劑有過氧乙酸、二氧化氯、臭氧和過氧化氫等。因過氧化氫降解產物無毒無害，使 用過氧化氫蒸汽滅菌（VHP）是當前首選的滅菌技術。過氧化氫蒸汽滅菌時，溫濕 度控制非常關鍵，將影響滅菌效果。滅菌結束后，需除去隔離系統內的滅菌劑至可 接受水平，可以通過隔離系統通風來實現。隔離系統內的配液系統自身滅菌可采用 純蒸汽SIP（在線滅菌）方式完成，直接接觸藥液的可拆卸部件可通過蒸汽滅菌柜 滅菌完成。 隔離系統進風高效過濾器需進行檢漏測試，當前常用的檢漏方法為PAO法掃描檢漏 。對隔離器而言，整個裝置還需檢測完整性，包括隔離用袖管或手套裝置都應當進 行常規監測，常用的檢測技術是壓力保持試驗。
